Un mapeo
de genes asociados con el estudio de dos tipos comunes de cáncer en
los Golden Retrievers podrían llevar a una mejor prevención y
tratamiento de la enfermedad en los perros, así como en los cánceres
similares en las personas.
La
investigación publicada en la revista Genética a principios de este
año, encontró que las variaciones en la secuencia del ADN en dos
regiones separadas pero vecinas del genoma, están vinculadas a un
mayor riesgo de linfoma y hemangiosarcoma en los Golden Retrievers.
Estas variantes de ADN se asocian con cambios en la expresión de
genes implicados en la activación y regulación de las células T
del cuerpo, que son importantes para la respuesta antitumoral.
Perros
individuales en cualquier raza determinada, tienen planos genéticos
muy similares, a diferencia de la mayoría de las poblaciones
humanas. Por esa razón, los científicos que buscan identificar
marcadores para la enfermedad canina puede reconocer y descartar
rápidamente los grandes tramos del ADN que son idénticos en los
perros de la misma raza. Además, la selección artificial con el
tiempo ha llevado a la intensificación de los factores de riesgo
genéticos para ciertas enfermedades dentro de las razas.
"Necesitamos
muchos menos perros para asignar una enfermedad de lo que lo haríamos
con una población humana", dice Kate Megquier, V12, una
estudiante de doctorado en el laboratorio de Lindblad-Toh del
Instituto Broad de Harvard y el MIT y la Universidad de Uppsala en
Suecia y una de los co-autoras del estudio. "Es como buscar una
aguja en un pajar grande, pero más pequeño."
El
estudio genético del hemangiosarcoma, un cáncer incurable de las
células que recubren los vasos sanguíneos, también puede conducir
a más información sobre el cáncer paralelo humano, el
angiosarcoma. Mientras que el hemangiosarcoma afecta a uno de cada
cinco Golden Retrievers, sólo una de cada un millón de personas
tienen el angiosarcoma. Así que "simplemente no hay suficiente
gente afectada para hacer este tipo de estudio genético con esa
eficacia en los seres humanos", dice Megquier, quien tiene un
DVM y un Master en ciencias biomédicas comparativas en el Cummings
School.
Un
hallazgo sorprendente
Unos
investigadores veterinarios del Cummings School se unieron con
científicos del Broad Institute, Universidad de Uppsala, Universidad
del Estado de Carolina del Norte, la Universidad de Minnesota y la
Universidad Estatal de Colorado en el estudio, que comenzó como dos
proyectos de investigación independientes que buscaban en el linfoma
de células B y hemangiosarcoma. Sin embargo, mientras los
científicos del Instituto Broad analizaban los dos conjuntos de
datos genéticos, se dieron cuenta de que los mismos cambios en la
secuencia del ADN estaban asociados con ambos tipos de cáncer.
Ese
hallazgo fue inesperado. Aunque los dos son cánceres del sistema
circulatorio, el hemangiosarcoma y el linfoma de células B son
bastante diferentes, ya que se producen en diferentes tipos de
células en el cuerpo, dice Megquier.
El
Hemangiosarcoma puede ocurrir en cualquier órgano, más comúnmente
el bazo o el corazón, y el cáncer puede ser letal cuando los
tumores llenos de sangre se rompen, causando una hemorragia. El
linfoma, uno de los cánceres más comunes en los perros y personas,
se desarrolla a partir de los glóbulos blancos, llamados linfocitos,
que ayudan a defenderse de las infecciones.
Los
tumores se encuentran generalmente en los ganglios linfáticos, a
menudo primero se notan mientras son de rápido crecimiento con
bultos en el cuello, en los hombros, en las axilas, en las rodillas y
en la ingle. "Aproximadamente la mitad de los linfomas de
células B en los perros tienden a ser un subtipo llamado Linfoma
difuso de células B grande, y que es también uno de los subtipos
más comunes de linfoma en los seres humanos", dice Megquier.
Antes
de estos recientes descubrimientos, nadie sospechaba de que ambos
tipos de cáncer tenían similitudes genéticas. Cómo estos cambios
genéticos predisponen en los Golden Retrievers con el cáncer
todavía está siendo investigado. Megquier teoriza que estos
factores de riesgo genéticos pueden disminuir la capacidad del
cuerpo para encontrar y eliminar las células tumorales, en lugar de
aumentar la probabilidad de que las células normales se conviertan
en cancerosas.
Mientras
que en un animal sano el sistema inmune podría matar a las células
potencialmente malignas antes de que tuvieran la oportunidad de
proliferar, quizá "si tienes la mala suerte y tienes esas dos
mutaciones [genéticas], las células inmunes no son tan buenas en
eso ," dice Megquier.
Los
investigadores planean utilizar sus resultados como plataforma de
lanzamiento para identificar las mutaciones exactas responsables de
los dos tipos de cáncer y sus consecuencias en el cuerpo. "Eso
nos puede llevar a pensar en nuevas terapias, que es lo realmente
emocionante", dice Megquier.
Los
marcadores genéticos fiables podrían producir pruebas genéticas
para identificar perros en mayor riesgo o para ayudar a los criadores
a disminuir la incidencia del hemangiosarcoma con el tiempo. El
cáncer tiene una inusualmente alta prevalencia en los Golden
Retrievers, lo que sugiere que los genes relacionados pueden que
hayan sido seleccionados de forma inadvertida durante más de toda la
historia de esta raza.
"Estoy
muy interesada en las autorizaciones de nuestros dos veterinarios y
de los propietarios para tomar decisiones más informadas para el
tratamiento de estos perros", dice Megquier.
Y
esto también puede ser bueno para las personas, señala Megquier.
Los veterinarios que están capacitados en la investigación
biomédica "tienen una gran oportunidad de ser un puente, con lo
que los descubrimientos nuevos en la clínica de los animales, sea de
esperar también para las personas.”
Por:
Genevieve R.
