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04 febrero, 2016

Unos investigadores corrigen el trastorno de la sangre canina con la terapia génica



Los investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia informan de que han corregido un trastorno sanguíneo poco común en los perros mediante la administración de una inyección única de la terapia génica.

La afección, conocida como deficiencia del factor VII, se producen de forma natural, en los perros y que también afecta a los seres humanos, causando hemorragias espontáneas en los sistemas nerviosos centrales y gastrointestinales en los que tienen una forma grave de la enfermedad.

Los investigadores, que trabajaron con científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, dicen que los resultados en los perros pueden darles esperanza de que el tratamiento podría ser utilizado en pacientes humanos.

Estos resultados fueron publicados en la revista Blood.

Los seres humanos y los perros con esta enfermedad tienen una mutación que les impide tener los niveles adecuados del factor VII, una de las muchas proteínas necesarias para tener una adecuada coagulación.

Así que los científicos inyectaron a cuatro perros con unas dosis variables de un virus que fue programado para suministrar genes con las instrucciones correctas para el factor de coagulación. El virus también ha sido diseñado para que no causara la enfermedad.

Los cuatro perros empezaron con los niveles del factor de coagulación por debajo del 1 por ciento de lo normal, aunque ninguno había experimentado ninguna hemorragia, quizá porque viven en un contexto de investigación controlada, dijo París Margaritis investigador de hamatología del Hospital Infantil de Filadelfia, el líder del estudio.

Después de las inyecciones, todos vieron algunas mejoras.

El perro con la dosis más baja experimentó sólo un ligero aumento en el factor de coagulación, pero los otros tres perros con dosis más altas todos terminaron con niveles de al menos un 15 por ciento de lo normal, un nivel que puede ser lo suficientemente alta para la mejora terapéutica significativa en los seres humanos.

"Eso sería una gran mejora en sus formas de vida," dijo Margaritis.

En un perro que fue seguido durante casi tres años, la mejora se prolongó durante todo el tiempo, dijo. Ese perro experimentó una respuesta inmune leve al tratamiento, pero se calmó después de las dos a tres semanas, dijo Margaritis, quien trabaja en el Centro Perelman Celular y Molecular Terapéutico del Hospital Infantil de Filadelfia.

La condición afecta a 1 de entre 300.000 y 500.000 personas, aunque sólo una minoría de ellos tienen una enfermedad lo suficientemente grave como para requerir un tratamiento.

Por: Tom A.

Por: Erik Farina (Etólogo Canino)

PSICOLMASCOT

Contacto: psicolmascot@gmail.com 


13 noviembre, 2015

Un perro criado para tener distrofia muscular salvado por una mutación sorpresa

Un estudio en un Perro ofrece una vía potencial a nuevos tratamientos para la enfermedad de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Ringo, un Golden Retriever nacido en el 2003 en un criadero de Brasil, no se le pronosticaba vivir mucho tiempo. Los investigadores los criaron a él y a sus compañeros de camada para heredar una mutación genética que causa la distrofia muscular grave. Esperaban que los cachorros pudieran dar una idea de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad humana intratable y en última instancia fatal causada por la inactivación del mismo gen.

Pero los músculos de Ringo no se atrofian al igual que el de sus hermanos de camada, y los investigadores han determinado ahora el por qué: Ringo nació con otra mutación que parece haberle protegido de la enfermedad, según un artículo publicado en Celda1. Los científicos esperan que mediante el estudio de la mutación de Ringo, que nunca antes se había relacionado con la distrofia muscular, puedan encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad.

Tanto como 1 entre 3.500 niños heredan mutaciones que producen una versión rota de una proteína llamada distrofina, causando la DMD. (La enfermedad se presenta en los niños debido a que el gen de la distrofina se encuentra en el cromosoma X, por lo que las niñas deben heredar dos copias del gen mutado para desarrollar la DMD.) La proteína ayuda a mantener las fibras musculares juntas, y su ausencia interrumpe el ciclo regenerativo que reconstruye el tejido del músculo. Con el tiempo, la grasa y el tejido conjuntivo reemplazan la masa muscular, y las personas con DMD a menudo se convierten en dependientes de una silla de ruedas antes de la adolescencia. Pocos sobreviven más allá de los treinta años.

Casos especiales

Algunas hembras de Golden Retriever llevan mutaciones de distrofina que causan una enfermedad similar cuando se trasmite a los cachorros machos. Los criadores de perros pueden evitar esto a través de la detección genética. Pero Mayana Zatz, genetista de la Universidad de São Paulo, en Brasil, y sus colegas se propusieron juntarse para criar cachorros con la mutación para modelar la enfermedad humana.

Las pruebas de ADN confirmaron que Ringo había heredado la mutación de distrofina, pero no mostró ninguno de los síntomas graves. El caso de Ringo había desconcertado a Zatz y a su equipo, por lo que decidió seguir de cerca su vida en el criadero de su laboratorio. "Tratamos a los perros aquí como niños", dice Zatz. "Ellos están muy bien cuidados, tienen un lugar para correr, tienen sol y el aire acondicionado cuando hace calor."

Ringo demostró ser algo alborotador. "Cuando la gente se deja la puerta abierta el se postularía y se aparea", dice Zatz. En total, Ringo engendró 49 cachorros con cuatro hembras diferentes, "de un apareamiento natural", ella y sus colegas lo cuenta en un documento. Uno de sus cachorros, Suflair, tampoco nunca desarrolló la distrofia muscular completa, a pesar de heredar un gen defectuoso de la distrofina.

Estos fueron dos perros muy inusuales, el padre y el hijo, así que decidimos cartografiar el gen que podría ser el modificador ", dice Louis Kunkel, genetista del Hospital de Niños de Boston, en Massachusetts, quien fué el primero que identificó el gen y la proteína responsable de la DMD en el año 1980. Kunkel se involucró con Ringo y Suflair cuando una ex estudiante graduada en el laboratorio de Zatz, Natassia Viera, hizo un post-doctorado en su laboratorio.

El Gen Rescatador

El equipo comparó los genomas de Ringo y Suflair con los de otros perros Golden Retriever con distrofia muscular y se identificó una mutación en un gen del desarrollo, Jagged1, que distingue el padre y el hijo de entre 31 perros gravemente afectados en la misma colonia. Los músculos de Ringo y su hijo albergaban niveles más altos de la proteína Jagged1 en comparación con los otros perros afectados. Cuando los investigadores imitaron este rasgo en un pez cebra que carecen de distrofina, sino que también protege a los peces de un desgarramiento muscular y otros síntomas de la distrofia muscular.

Kunkel dice que el equipo todavía no sabe cómo los niveles más altos de Jagged1 protegen a los perros de la distrofia muscular. La proteína es un reproductor en una vía con un papel en muchos aspectos de la biología, incluyendo el desarrollo y la regeneración muscular. Tal vez, dice Kunkel, Ringo y Suflair que tienen la mutación Jagged1 les compensa los problemas de regeneración muscular causados por la falta de la distrofina. Ahora están buscando fármacos que producen niveles más altos de Jagged1 en ratones y peces cebra. Pero Kunkel advierte que será difícil de imitar la biología exacta de los perros con un fármaco.

Elizabeth McNally, genetista de la Universidad de Northwestern Feinberg School of Medicine en Chicago, Illinois, piensa que las mutaciones que contrarrestan la distrofia muscular podrían apuntar a nuevos tratamientos, no sólo para la DMD, sino también para otras causas de la atrofia muscular, incluyendo la vejez. "Me encanta que saliera del modelo de un perro", dice ella.

Ringo murió el año pasado con 11 años de edad, dentro de la vida normal de un Golden Retriever. Con casi 10 años de edad, Suflair está mostrando su misma edad también. "Suflair puede caminar pero no puede saltar más", dice Zatz. "Pero él es un perro viejo."


Por: Ewen Callaway

Centro Veterinario Leuka

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22 octubre, 2015

Los primeros perros de genes editado en China

Hercules y Tiangou
Un beagle extramusculado se ha creado a través de la ingeniería del genoma. ¿Estamos en nuestro camino a la personalización del ADN de nuestras mascotas?

El mejor amigo del hombre es ahora su más reciente proyecto de ingeniería genética.

Unos científicos en China dicen que son los primeros en utilizar la edición de genes para producir perros personalizados. Ellos crearon un Beagle con el doble de la cantidad de masa muscular mediante la supresión de un gen llamado miostatina.

Los perros tienen "más masa múscular y se espera que tengan capacidad de correr más rápido, lo cual es bueno para la caza, aplicaciones a la policía (militares)," Liangxue Lai, investigador del Laboratorio Clave de Biología Regenerativa en el Instituto de Guangzhou de la Biomedicina y Salud, dijo en un correo electrónico.

Lai y sus 28 colegas publicaron sus resultados la semana pasada en la revista de la biología celular molecular, diciendo que tienen la intención de crear perros con otras mutaciones en el ADN, incluso aquellos que imitan enfermedades humanas como el Parkinson y la distrofia muscular. "El objetivo de la investigación es explorar un acercamiento a la generación de los nuevos modelos de enfermedades en los perros para la investigación biomédica", dice Lai. "Los perros están muy cerca de los seres humanos en términos metabólicos, fisiológicos, y las características anatómicas."

Lai dijo que su grupo no tenía planes de cría para criar los Beagles extramusculares como mascotas. Otros equipos, sin embargo, podrían moverse rápidamente para comercializar perros de genes alterados, lo que podría editar su ADN para cambiar su tamaño, mejorar su inteligencia, o enfermedades genéticas correctas. Un diverso Instituto Chino, BGI, dijo en septiembre que había comenzado a vender los cerdos miniatura, creados a través de la edición de genes, por $ 1,600 cada uno como novedad de mascota.

El proyecto del Beagle en China estuvo encabezado por Lai y Gao Xiang, especialistas en ingeniería genética de los ratones en la Universidad de Nanjing. Los perros se mantienen en Guangzhou General Instituto de Investigación Farmacéutica, que dice en su sitio web que crían más de 2.000 Beagles al año para la investigación. Los Beagles son de uso común en la investigación biomédica en China y los EE.UU.

El Genoma Editado se refiere a las técnicas de reciente desarrollo que permiten a los científicos desactivar fácilmente genes o reorganizar sus letras de ADN. El método utilizado para cambiar los Beagles, conocidos como CRISPR-Cas9, es especialmente barato y preciso.

El mes pasado, Duanqing Pei, un representante de la Academia de Ciencias de China, destacó el trabajo de Lai como parte de lo que él llamó un gran esfuerzo de China para modificar animales utilizando CRISPR. La lista de los animales que ya ha diseñado utilizando los genes editados en China incluye cabras, conejos, ratas y monos. Pei describió los esfuerzos como una prioridad científica nacional y parte de los esfuerzos de China para establecer la investigación de clase mundial.

Hercules y Tiangou
La facilidad con la que el gen editado puede ser llevada a cabo ha elevado las preocupaciones de que los seres humanos podrían ser el siguiente. Esos temores se avivaron en abril cuando otro equipo chino informó de la alteración de embriones humanos en el laboratorio en un intento de corregir un defecto genético que causa la beta talasemia.

Los investigadores de perros tomaron mucho el mismo enfoque, introduciendo directamente los productos químicos en el gen editado una enzima que corta con tijeras el ADN, la Cas9, y una molécula de guía en los ceros en un tramo particular del ADN en más de 60 embriones de perros. Su objetivo era dañar, ambas copias del gen de la miostatina, para que los cuerpos de los Beagles no producieran cualquiera de la proteína inhibidoras muscular que fabrica el gen.

Al final, de 65 embriones editados, 27 cachorros nacieron, pero sólo dos, una hembra y un macho, tenía trastornos en ambas copias del gen de la miostatina. Llamaron a la hembra Tiangou, después del "perro de los cielos" en la mitología china. Nombraron al macho Hércules.

Lai y sus colegas informaron de que en Hercules, el gen editado estaba incompleto, y que un porcentaje de las células musculares del perro todavía estaban produciendo miostatina. Pero en Tiangou, la interrupción de la miostatina fue completa y la Beagle "muestra un fenotipo muscular, obvio," o característicos. Por ejemplo, sus músculos del muslo eran grandes en comparación con los de sus compañeros de camada.

Los efectos de perder el gen de la miostatina son bien conocidos en la naturaleza. Una raza de ganado ultra carnosos llamados azules belgas normalmente carecen del gen y crecen a un tamaño descomunal. Entre los perros, la mutación se produce de forma natural sólo en los whippets, dice Eva Engvall, una científico jubilada y criadora de whippet quien en 2007 ayudó a identificar la mutación que afecta a esa raza. Los perros doblemente musculosos se llaman "whippets matones."

En raras ocasiones, una persona también puede nacer sin ninguna copia funcional de la miostatina. En el 2004 los médicos informaron de un recién nacido que "apareció extraordinariamente musculoso, sobresaliéndole los músculos de los muslos y los brazos." Ellos confirmaron que se estaba perdiendo el gen de la miostatina y señaló que con cuatro años y medio de edad, el niño podría extender sus brazos mientras sostenía unas pesas de tres kilogramos.

Debido a que el gen de la miostatina está bien estudiado y el porqué de la doble musculatura no se sabe que tiene obvios inconvenientes que ha sido citados con frecuencia en los debates sobre el futuro hipotético "dopaje genético" entre los atletas. Los médicos estadounidenses ya están tratando de bloquear la miostatina en experimentos de terapia génica que tratan de frenar la pérdida de músculo en los niños que sufren la distrofia muscular de Duchenne.

Engvall dice que quedó impresionada por el trabajo de China, que según ella se muestra cómo el gen editado también podría ser utilizado para corregir enfermedades genéticas que afectan a algunas razas de perros. "El objetivo de este trabajo no era para recrear nocauts miostatina", dice Engvall, "El objetivo era utilizar la tecnología CRISPR en los perros. Y en este proyecto, los autores han vencido algunos obstáculos, en que los perros son un poco complicados cuando se trata de la manipulación de los embriones ".

Sin embargo, Eliane Ostrander, una científica de los Institutos Nacionales de Salud, que ha estudiado la miostatina en los perros, dice que aún no está claro para ella, sobre la base de la publicación, si los Beagles estaban mostrando incrementos muy notables en la masa muscular, como se ve en los lebreles. "El número de perros es aún pequeño," dice ella. "Será interesante ver qué tipos de variación subirá como más perros experimentan el proceso."

Cuando las alteraciones del ADN se introducen en la fase del embrión, pueden afectar a cada una de las células en el cuerpo de los animales, incluyendo el esperma y el óvulo, las células de la "línea germinal". El equipo de Lai dice que comprobaron el esperma de Hércules y encontraron que si lo utilizan para criar, pasaría la mutación miostatina en adelante. "Los rasgos favorables que resultan de la edición de genes pueden pasar de generación en generación", dice Lai, y será posible criar un gran número de perros de genes editado ", que pueden ser comercializados."

La gente ha estado influyendo en la genética de los perros durante milenios. Por lo menos hace 36.000 años, los primeros humanos ya habían comenzado a domesticar lobos y dar forma a los compañeros que tenemos hoy. Charles Darwin frecuentemente ha citado la cría del perro en El origen de las especies para demostrar cómo la evolución se produce gradualmente por un proceso de selección. Con el CRISPR, sin embargo, la evolución no es gradual o sujeto al azar. Es inmediata y bajo control humano.

Es precisamente ese poder que está despertando gran debate y preocupación por el CRISPR. Sin embargo, al menos algunos investigadores piensan que los perros genéticamente modificados podrían poner un rostro peludo amistoso en la tecnología. En una entrevista de este mes, George Church, profesor de la Universidad de Harvard, que lleva un gran esfuerzo para emplear la edición CRISPR, dijo que cree que será posible aumentar los perros utilizando el ADN editado para hacerlos vivir más tiempo o simplemente hacerlos más inteligentes.

Church dijo que también creía que la alteración de los perros y otros animales de gran tamaño podría abrir un camino a la edición del gen eventual de las personas. "La Edición de la línea germinal de los cerdos o perros ofrece una línea en ella", dijo. "La gente puede decir, 'Hey, funciona.'"

Por: Antonio Regalado

El artículo ha sido traducido del inglés al español, pueden escribirnos para corregirlo o darnos su opinión. Email: doctorleuka@gmail.com

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17 octubre, 2015

Los genes responsables de los rasgos faciales del perro

Las razas de perros presentan una gran variedad impresionante de formas del cráneo. El estudio de los genes que determinan estas formas podría dar una idea del desarrollo del cráneo humano y los trastornos craneofaciales, según dicen los científicos.

En un nuevo estudio, los científicos detallan los orígenes biológicos e históricos de las formas de los cráneos de los perros, destacando algunos de los avances genéticos que dieron origen a las diferentes razas.

En algún momento durante el Paleolítico ", escriben los investigadores," se ha producido una notable transformación. Un pequeño número de lobos grises adoptaron un nuevo jefe, los seres humanos "Con los años, los criadores de perros han creado tantos diferentes que existen más de 400 razas de perros en todo el mundo hoy en día.

Gran parte de la variación están en las características del cráneo. "Los perros pueden servir de modelo para el crecimiento del cráneo y la determinación de la forma, ya que la conservación genética entre los perros y los seres humanos hace que sea muy probable que el desarrollo craneofacial está regulado de manera similar entre las dos especies".

Desde la cara "achatada" de un Bulldog al hocico alargado del Afgano, los cráneos de los perros cubren toda la gama. La genética de la forma del cráneo es compleja, y múltiples genes están implicados a menudo. Los investigadores han comenzado a recoger además los genes que son responsables de las formas que se asemejan a las condiciones humanas como la braquicefalia (una cabeza achatada) y la dolicocefalia (una cabeza alargada). Los investigadores también han estudiado las características que no se se ajustan a ninguna de esta descripción, como el cráneo redondeado del Chihuahua o hacia abajo en ángulo del hocico del Bull terrier. Mediante la comparación de las variaciones genéticas entre estas formas del cráneo, el equipo puede desentrañar qué genes pueden ser responsables de una cabeza achatada, por ejemplo.

Mientras que los investigadores observan con ironía, "el modelo de perro es joven en años humanos", dicen que la comprensión de estos genes y sus interacciones podría ayudar a explicar los defectos craneofaciales en los seres humanos.

Cráneos:

1 – Airedale Terrier / 2 – Bulldog Inglés / 3 – Australian Cattle Dog / 4 – Collie / 5 – Pastor Aleman / 6 – Labrador Retriever / 7 – Carlino / 8 – Shar Pei / 9 – Chihuahua / 10 – Border Collie / 11 – Australian Shepherd / 12 – Dalmata / 13 – Pekinés / 14 – Dogo Aleman / 15 – Rottweiler / 16 – Shetland Sheepdog / 17 – Bassett Hound / 18 – Boston Terrier / 19 – Chow Chow / 20 – Teckel / 21 – Montaña de los Pirineos / 22 – Staffordshire Bull Terrier / 23 – Saluki / 24 – Shih Tzu / 25 – Beagle / 26 – Boxer / 27 – Cocker Spaniel / 28 – Bulldog Frances / 29 – Siberian Husky / 30 – Caniche / 31 – Schnauzer / 32 –Lobo

Por: Erik Farina (Etólogo Canino)

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